• Facebook
  • LinkedIn
  • KONTAKT
  • ANNONCERING
  • OM KEMIFOKUS
  • PARTNERLOGIN

KemiFOKUS

Fokus på kemi

  • Analytisk kemi
  • Arbejdsmiljø/Indeklima
  • Biokemi
  • Biologi
  • Bioteknologi
  • Branchenyt
  • Energi
  • Fødevarekemi
  • Historisk kemi
  • Kemiteknik
  • Kemometri
  • Klikkemi
  • Klima og miljø
  • Lovgivning og patenter
  • Medicinalkemi
  • Nanoteknologi
  • Organisk kemi
  • Artikler fra Dansk Kemi

BioteknologiMedicinalkemi01. 06. 2010 | Katrine Meyn

Melanotan II – illegal livsstilsmedicin til kunstig solbrændthed og øget potens

BioteknologiMedicinalkemi01. 06. 2010 By Katrine Meyn

Melanotan II er et syntetisk, cyklisk heptapeptid, oprindeligt udviklet af kræftforskere som et lægemiddel til beskyttelse mod hudcancer. Lægemiddelstyrelsen har tidligere advaret mod bivirkninger ved illegal brug af stoffet, men alligevel benyttes Melanotan II i Danmark, hvilket bekræftes af massespektrometriske analyser og identifikation af stoffet i konfiskerede hætteglas.

Læs originalartiklen her

Artiklen har været bragt i Dansk Kemi nr. 6/7, 2010 og kan læses uden illustrationer, strukturer og ligninger herunder. Se relaterede artikler nederst på siden.

Af Torben Breindahl, Klinisk Biokemisk Afdeling, Sygehus Vendsyssel og Allan Stensballe, Sektion for Bioteknologi, Aalborg Universitet

I slutningen af 1980’erne udviklede forskere ved University of Arizona en række unikke, syntetiske derivater af kroppens naturlige a-MSH (melanocyt-stimulerende-hormon), der stimulerer pigmentdannelse i hudens melanocytter [1]. Det viste sig, at to særdeles biologisk aktive, langtidsvirkende og enzymatisk resistente analoger, Melanotan I og Melanotan II (figur 1), kunne frembringe ”kunstig solbrændthed” hos raske forsøgspersoner uden lyspåvirkning ved dannelse af en øget mængde eumelanin i huden. Den synergistiske effekt af Melanotan I i kombination med sollys er en hudfarvning, som holder i månedsvis. Grundet den formindskede soleksponeringstid for at opnå farvning af huden ved brug af Melanotan I, håbede forskerne i Arizona, at man kunne udvikle et lægemiddel til præventiv beskyttelse mod hudkræft og eksem for individer med hudtyper, der let solskoldes (type I og II). Efter en række kliniske studier i USA og Australien er Melanotan I nu FDA-godkendt under ”orphan drug”-lovgivningen i USA til sjældne lidelser som f.eks. porfyri. Det er derimod ikke godkendt som almindeligt lægemiddel, og der har været behov for advarsler imod den ”illegale” og ukontrollerede brug af stoffet i befolkningen. Lægemiddelstyrelsen i Danmark har også advaret imod risici og bivirkninger efter subkutan injektion af Melanotan for at opnå kosmetisk solbrændthed [2]. Samtidig presser firmaet ”Clinuvel Pharmaceuticals” på for at udføre opfølgende kliniske studier og godkendelse af Melanotan I som ”photoprotective drug” under navnet ”Afamelanotide”. Vi rapporterer nu et dokumenteret fund af Melanotan II i Danmark.

Melanotan II – et nyt afrodisiakum?
Melanotan II øger hudfarvningen, men samtidig også potensen hos mænd og angiveligt libido hos begge køn. En metabolit af Melanotan II (PT-141), hvor peptidets C-terminal indeholder –COOH i stedet for –CONH2, testes nu som lægemiddel under navnet ”Bremelanotide”. Melanotan II og PT-141 virker modsat andre midler mod erektil dysfunktion (f.eks. Sildenafil) på melanocortin-receptorer i det centrale nervesystem. PT-141 er ikke udviklet til injektion, men som næsespray, og det bliver nu også testet som depotpræparat. Den optimale (daglige) dosis er ofte refereret som 0,16 mg/kg. Nyhedsmedier og internettet har sammenkædet den solbrunende og sexualstimulerende effekt under det noget misvisende synonym ”Barbie-pillen” (Barbie drug). Pressen postulerede også en vis popularitet af melanotaner i bodybuilderkredse. Avisen BT skrev 11. august 2008, at stoffet antageligt også er et slankemiddel, hvilket der dog endnu ikke eksisterer videnskabelig dokumentation for.
I 2008, samme år som Lægemiddelstyrelsens advarede mod Melanotan, var emnet udgangspunkt for en del artikler i pressen, men siden har det ikke haft mediernes store interesse. På internettet derimod kan stoffet rekvireres illegalt (se bl.a. http://www.superbrun.com). På http://www.europetan.com kostede et hætteglas (i marts 2010) med 500 mg Melanotan II ca. 6000 kr.

Fund af Melanotan II i Nordjylland
I Nordjylland har vi i marts 2010 konstateret Melanotan II i beslaglagte hætteglas i forbindelse med misbrugsbehandling, da man formodede, at der var tale om narkotika (figur 2). De indledende kemiske analyser blev udført på Klinisk Biokemisk Afdeling (Sygehus Vendsyssel), som varetager misbrugsanalyser for Region Nord. Laboratoriet råder over tandem kvadrupol massespektrometre (MS/MS) koblet til væskekromatografi, en teknik der tidligere har været præsenteret i detaljer i Dansk Kemi (88; nr. 4, 2007). Med en infusionspumpe og brug af elektrospray ioniseringsteknikken kan man direkte analysere en fortynding af hætteglasindholdet. Yderligere analyser blev foretaget ved Sektion for Bioteknologi, Aalborg Universitet med Quadrupole-Time-of-Flight (Q-TOF) massespektrometri med nano-inlet (Bruker MicroTOFq). Fordelen ved dette apparatur er bl.a. den nøjagtige massebestemmelse for ionerne.

Analysedata
Melanotan II er et heptapeptid med bruttoformlen C50H69N15O9 og ses i elektrospray-spektre, både i protoniseret form [M+H]+ (m/z 1024.55) og som natrium-addukt [M+Na]+ (m/z 1046.53). Samtidig ses intense dobbeltladede ioner [M+2H]2+, [M+Na+H]2+ og [M+ 2Na]2+ (figur 3). Den dobbeltladede ion ved m/z 513 er tidligere rapporteret for en HPLC-MS/MS metode til analyse af Melanotan II i plasma og hjernevæv [3]. Nøjagtig massebestemmelse af [M+H]+ matchede den teoretisk beregnede molekylevægt inden for 3,3 ppm. En efterfølgende sekvensanalyse ved kollisionsinduceret fragmentering (CID) af den dobbeltladede precursor ion (m/z 513) kunne yderligere bekræfte størstedelen af den primære sekvens og acetylering for heptapeptidet (Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH2). Bestemmelse af aminosyresekvenser af cykliske peptider ved tandem-massespektrometri (MS /MS) kan besværliggøres gennem flere og vilkårlige ringåbningsveje. Vi observerer dog en række fragment-ioner af y-ion-typen samt et markant antal ikke-klassiske fragment-ioner. Med kombinationen af præcis massebestemmelse, bestemmelse af primær sekvens samt fuld overensstemmelse mellem teoretiske og eksperimentelle isotopmønstre af ionerne, betragtes identifikationen af Melanotan II som entydig. Vi deler gerne de eksperimentelle data med andre laboratorier, som måtte have behov for at analysere Melanotan II.

Risici
Det er forudset, at der i befolkningen vil opstå et ønske om at bruge disse nye syntetiske MSH-analoger [4]. Stofferne, deres virkninger (og bivirkninger!) oplevet gennem brugernes egne eksperimenter debatteres ivrigt på bl.a. hjemmesiden http://www.melanotan.org og dets tilhørende diskussionsforum samt på den danske hjemmeside http://www.bodyhouse.dk. Det billedmateriale, der er i omløb på internettet, stammer ikke fra kontrollerede forsøg, og man må derfor betvivle ægtheden eller i det mindste være skeptisk, når de vurderes (figur 4). I lighed med illegal brug af andre lægemidler, såsom anabole steroider, er der også bekymring om kvaliteten og renheden af de produkter, der nu er tilgængelige på internettet. Dette gælder både indholdet af aktivt stof, syntetiske urenheder og steriliteten (når produktet injiceres). Der var ingen mærkning på de hætteglas, vi analyserede fra Nordjylland, hvilket er en øget risikofaktor for brugeren. Vi ved ikke, hvor hætteglassene kommer fra. Er det rester fra kliniske afprøvninger eller stammer de fra bioteknologiske laboratorier, der har udset sig en ny, profitabel niche? De helbredsmæssige forhold og farmakologiske langtidseffekter af Melanotan II er ukendte. Korttidsbivirkninger er ansigtsrødmen, kvalme og opkastninger. Der er også rapporteret et tilfælde, hvor injektion af Melanotan medførte dannelse af mindst 60 nye modermærker samt at eksisterende modermærker blev mørkere [5].

Konklusion
Udbredelsen og brugen af Melanotan I og II i befolkningen i Danmark er ikke undersøgt, og hvis stoffet fremstilles og sælges inden for EU, kan det være vanskeligt at spore. Med denne artikel, der dokumenterer, at Melanotan II benyttes i Danmark, ønsker vi at bidrage til en genoptagelse af debatten omkring de syntetiske melanotaner. Fund af hætteglas med Melanotan II i Danmark tyder på, at brugerne ikke viger tilbage for at bruge et stof, som skal injiceres under huden. Så vi formoder, at næsespray-præparater vil få endnu større udbredelse.
Det bliver en stor udfordring for sundhedsmyndighederne at tage stilling til befolkningens stigende ønske om selvmedicinering ved brug af livsstilsmedicin, herunder nu også Melanotan I og II, og samtidig håndtere mængden af misvisende oplysninger.

Referencer
1. M. E. Hadley og R. T. Dorr. Melanocortin peptide therapeutics: Historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides (2006), 27, 921-930.
2. http://www.laegemiddelstyrelsen.dk/1024/visLSArtikel.asp?artikelID=13867
3. S. Hatziieremia, N. Kostomitsopoulos, V. Balafas og C. Tamvakopoulos. A liquid chromatographic/tandem mass spectroscopic method of the cyclic peptide melanotan-II. Plasma and brain tissue concentrations following administration in mice. Rapid communications in Mass Spectrometry, 2007, 21, 2431-2438
4. M. Evans-Brown, R. T. Dawson, M. Chandler og J. McVeigh. Use of Melanotan I and II in the general population. British Medical Journal, 2009, 338, 424-425.
5. P. Cousen, G. Colver og I. Helbling. Eruptive melanocytic naevi following melanotan injection. British Journal of Dermatology, 2009, 161, 691-720

Figur 1. (a) Melanotan I; (b) Melanotan II. Pilen markerer carbamoylgruppen, der er modificeret til carboxylgruppe i PT-141.

Figur 2. Hætteglas indeholdende Melanotan II (modtaget af Klinisk Biokemisk Afdeling, Sygehus Vendsyssel). Bemærk at glassene ikke er etiketterede.

Figur 3. Nano elektrospray-ionisation massespektrum (nESI-MS) af Melanotan II i konfiskerede hætteglas.

Figur 4. Eksempel på internettets ”billeddokumentation” for melanotaners virkning (original kilde: ukendt).
a-MSH (melanocyt-stimulerende-hormon) stimulerer pigmentdannelse i huden. Det indeholder en bestemt ”message sequence” på 4 aminosyrer (His-Phe-Arg-Trp), der er hovedbestemmende for den biologiske aktivitet. Syntetiske peptider, der indeholder varianter af denne sekvens, har vist sig at være særdeles potente og langtidsvirkende. Især har substitution med Norleucin (Nle) og D-phenylalanin (D-Phe) ført til to nye forbindelser (”melanotaner”), som kan frembringe ”kunstig solbrændthed” samt et potentielt lægemiddel til behandling af seksuelle dysfunktioner hos begge køn:
· Melanotan I, lægemiddelnavn: Afamelanotide (CAS Nr. 75921-69-6)
· Melanotan II (CAS Nr. 121062-08-6)
· PT-141, metabolit af Melanotan II, lægemiddelnavn: Bremelanotide (CAS Nr. 189691-06-3)

Skrevet i: Bioteknologi, Medicinalkemi

Seneste nyt fra redaktionen

Chemical ionization mass spectrometry in atmospheric studies

Analytisk kemiArtikler fra Dansk KemiTop19. 05. 2025

Advances in chemical ionization mass spectrometry can improve our understanding of atmospheric composition. Artiklen har været bragt i Dansk Kemi nr. 2, 2025 og kan læses uden illustrationer, strukturer eller ligninger herunder(læs originalartiklen her) Af Varun Kumar, Institut for

Gamle processer, nye muligheder: Nyt kemisk-biologisk koncept til CO2-fangst og omdannelse

AktueltArtikler fra Dansk KemiBioteknologi14. 05. 2025

Oldgamle CO2-ædende mikroorganismer kan fange CO2 direkte fra skorstensrøg og omdanne kulstoffet til grønne molekyler. Artiklen har været bragt i Dansk Kemi nr. 2, 2025 og kan læses uden illustrationer, strukturer eller ligninger herunder(læs originalartiklen her) Af Mads Ujarak Sieborg1 og

Centrotherm clean solutions bliver til Pfeiffer Vacuum+Fab Solutions

AktueltBranchenyt14. 05. 2025

Busch Group annoncerer, at deres brand centrotherm clean solutions bliver en del af Pfeiffer Vacuum+Fab Solutions. Fra september 2025 vil gasreduktionssystemerne til Semicon-industrien, som tidligere blev tilbudt under dette mærke, blive integreret i Pfeiffer-porteføljen og fremover være

I dag får professor Per Halkjær Nielsen Videnskabernes Selskabs Guldmedalje

Branchenyt14. 05. 2025

For blot fjerde gang i dette årtusinde uddeles Videnskabernes Selskabs Guldmedalje. Det sker i dag, hvor bakterieforsker Per Halkjær Nielsen, professor ved Institut for Kemi og Biovidenskab ved Aalborg Universitet, får den fine hæder for sit livsværk og sin holdånd. Han er manden, der kortlægger

Atmosfærisk transport af PFAS til Højarktis

AktueltArtikler fra Dansk KemiKlima og miljø28. 04. 2025

Tilstedeværelsen af PFAS-forbindelser skyldes ikke kun lokale kilder, men de kan langtransporteres i luften til selv meget fjerntliggende arktiske egne. Artiklen har været bragt i Dansk Kemi nr. 2, 2025 og kan læses uden illustrationer, strukturer eller ligninger herunder(læs originalartiklen

Biotek-firma bag fedme-medicin på tabletform har lagt en klar plan om samarbejde eller opkøb

AktueltMedicinalkemi21. 04. 2025

I dag er det frem med nålen, hvis man er i behandling med diverse former for fedme-medicin. Det hæmmer imidlertid udbredelsen på specielt asiatiske og afrikanske markeder, hvor der er en udtalt nålefobi. Derfor arbejder det danskstiftede biotekselskab Pila Pharma med at få udvikle deres

Dansk virksomhed vil vende produktionen af ammoniak på hovedet – ned i en lille container

AktueltBioteknologiFødevarekemi07. 04. 2025

NitroVolt, en dansk biotech-virksomhed, vil vende produktionen af ammoniak på hovedet. I stedet for den velkendte løsning, der bygger på den energitunge Haber-Bosch-proces, vil produktionen nu foregå i en container, der fx kan stå direkte ude hos en landmand. Ammoniak til kunstgødning er en slags

En EU-historie om nomenklatur – og ginseng til hunde, katte og heste!

AktueltArtikler fra Dansk KemiHistorisk kemi01. 04. 2025

Artiklen har været bragt i Dansk Kemi nr. 6, 2024 og kan læses uden illustrationer, strukturer og ligninger herunder. Læs originalartiklen her Nomenklaturudvalget får indimellem henvendelser om dansk kemisk nomenklatur fra de oversættere i EU, hvis opgave det er at oversætte EU-lovgivning på

Tysk elektrolyseanlæg er som det første i verden blevet integreret direkte i kemisk produktion

AktueltEnergi31. 03. 2025

Efter en byggeperiode på omkring to år, er BASF nye 54 megawatt elektrolyseanlæg blevet indviet. Udover at være Tyskland største, med en kapacitet til at producere op til 8.000 ton grøn brint årligt, skriver det også historie på et andet område. Brinten skal primært anvendes som råmateriale i

Dansk innovation blander sig i toppen over lande med de fleste patentansøgninger

AktueltBranchenyt31. 03. 2025

Danske virksomheder er fortsat nogle af de mest aktive i Europa til at innovere. Det viser nye tal fra Den Europæiske Patentmyndighed, EPO, som udsteder patenter, der kan dække i op til 45 lande. Vestas, Novozymes og Danmarks Tekniske Universitet har leveret de største bidrag til, at Danmark kan

Tilmeld Nyhedsbrev

Tilmeld dig til dit online branchemagasin/avis





Få fuld adgang til indlægning af egne pressemeddelelser...
Læs mere her

/Nyheder

  • DENIOS ApS

    Sådan transporterer du lithiumbatterier sikkert

  • Kem-En-Tec Nordic

    Opnå rent DNA/RNA på få minutter og på bæredygtig vis!

  • Kem-En-Tec Nordic

    Sikker gelfarvning på kun 15 minutter?

  • DENIOS ApS

    Her er den oversete vej til et sundere arbejdsmiljø

  • Busch Vakuumteknik A/S

    Pfeiffer Vacuum+Fab Solutions lancerer den nye HiCube Neo RGA

  • Busch Vakuumteknik A/S

    centrotherm clean solutions bliver til Pfeiffer Vacuum+Fab Solutions

  • DENIOS ApS

    Ved du, hvornår det er tid til at vedligeholde, udskifte eller flytte dit opsamlingskar?

  • DENIOS ApS

    3 sikkerhedsfunktioner, du skal kigge efter på dit opsamlingskar

  • Holm & Halby

    VidensDage 2025: To dage i videnskabens og fremtidens tegn

  • Holm & Halby

    Holm & Halby deltager i Europe Biobank Week 2025

Vis alle nyheder fra vores FOKUSpartnere ›

Seneste Nyheder

  • Chemical ionization mass spectrometry in atmospheric studies

    19.05.2025

  • Gamle processer, nye muligheder: Nyt kemisk-biologisk koncept til CO2-fangst og omdannelse

    14.05.2025

  • Centrotherm clean solutions bliver til Pfeiffer Vacuum+Fab Solutions

    14.05.2025

  • I dag får professor Per Halkjær Nielsen Videnskabernes Selskabs Guldmedalje

    14.05.2025

  • Atmosfærisk transport af PFAS til Højarktis

    28.04.2025

  • Biotek-firma bag fedme-medicin på tabletform har lagt en klar plan om samarbejde eller opkøb

    21.04.2025

  • Dansk virksomhed vil vende produktionen af ammoniak på hovedet – ned i en lille container

    07.04.2025

  • En EU-historie om nomenklatur – og ginseng til hunde, katte og heste!

    01.04.2025

  • Tysk elektrolyseanlæg er som det første i verden blevet integreret direkte i kemisk produktion

    31.03.2025

  • Dansk innovation blander sig i toppen over lande med de fleste patentansøgninger

    31.03.2025

  • Ny grundbog tager studerende på videregående uddannelser ind i den basale kemi

    26.03.2025

  • Nedrivningsarbejdere i kontakt med PCB slipper med skrækken – kun lave niveauer i blodet

    25.03.2025

  • Styrkelse af nyfundet gen kan gøre kartoflen resistent over for svampeangreb

    24.03.2025

  • Fra forskning i nanosikkerhed til mere sikker håndtering af nanomaterialer i det danske arbejdsmiljø

    21.03.2025

  • Dansk forbud mod PFAS er lige på trapperne – indsigelsesfrist mod 2024-aftale er overskredet

    20.03.2025

Alle nyheder ›

Læs Dansk Kemi online

Annoncering i Dansk Kemi

KONTAKT

TechMedia A/S
Naverland 35
DK - 2600 Glostrup
www.techmedia.dk
Telefon: +45 43 24 26 28
E-mail: info@techmedia.dk
Privatlivspolitik
Cookiepolitik