P53 er et af de vigtigste proteiner i styringen af cellerne i kroppen og bekæmpelsen af kræft. Når der opstår skader på vores DNA, reagerer p53 ved at fortælle alle celler i menneskekroppen, at de skal standse deres celledeling, indtil skaden er blevet repareret.
-Selv om denne mekanisme muligvis er den allervigtigste for at undgå udbrud af kræft, ved vi stadig kun lidt om, hvad der egentlig styrer den, forklarer 29-årige Mathias Heltberg, der er teoretisk fysiker og postdoc ved Niels Bohr-Institutet på Københavns Universitet og Ecole Normale Superieure i Paris.
I et nyt studie har den unge forsker sammen med sin fysikerkollega professor Mogens Høgh Jensen og amerikanske forskere fra Harvard Medical School kortlagt et netværk af proteiner, som styrer p53’s opførsel. De har påvist, at det er et andet protein kaldet Mdmx, der er en såkaldt “masterregulator”. Altså et protein, der mere end andre, bestemmer p53’s opførsel i cellerne.
-Vi har mere nøjagtigt, end man har gjort før, identificeret, hvordan Mdmx agerer i det her utrolige netværk af proteiner. Vi har påvist, at det er Mdmx, som får koncentrationen af p53 i vores celler til at svinge op og ned over tid og dermed er med til at bestemme, hvor godt kroppen bekæmper kræft, siger Mathias Heltberg.
Studiet er netop publiceret i det videnskabelige tidsskrift Cell Systems
For at undersøge hvordan p53 blev påvirket, fjernede forskerne Mdmx-proteinet fra cellerne i en matematisk model. Observationerne afslørede en overraskende opførsel: Cellerne viste pludselig en høj koncentration af p53. Det vil sige, at p53 bliver sat i alarmberedskab på samme måde, som når proteinet reparerer DNA-skader, fordi Mdmx ikke længere er der til at holde p53-proteinet i balance.
-Det er det første studie, der direkte påviser, at Mdmx hjælper med at nedbryde p53 for på den måde at regulere koncentrationen af p53 under normale omstændigheder. Samtidig kunne vi afvise andre hypoteser, som tidligere har været foreslået i forholdet mellem p53 og Mdmx, forklarer professor Mogens Høgh Jensen.
I dag er Mathias Heltberg post.doc. ved Frankrigs mest prestigefyldte universitet inden for naturvidenskab, Ecole Normale Superieure. Her forsker han i de helt molekylære processer, der forekommer, efter DNA er gået i stykker.
Kilde: Det Natur- og Biovidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet
